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今日丁基橡胶在医用胶塞中应用的研究进展上呢

发布时间:2021-07-19 18:09:47 阅读: 来源:耐拉纤维厂家
今日丁基橡胶在医用胶塞中应用的研究进展上呢

丁基橡胶在医用胶塞中应用的研究进展(上)

1 前言

胶塞是瓶装药物的主要封口件和导出件,由于它与药物直接接触,因此会通过吸附、吸收、渗透和抽提等方式与药物发生交互反应,从而影响和污染药物。从卫生角度要求,胶塞必须洁净无菌、无毒;从药品的贮存考虑,胶塞必须有良好的化学稳定性、气密性、耐老化性和低析出性。从胶塞与瓶的配合考虑,胶塞要有良好的弹性及物理机械性能;从临床使用方向考虑,还需要保证适宜的针刺力和低的落屑;另外,胶塞的性能还必须满足药品生产封装的要求。自1943年丁基橡胶工业化生产以后,丁基橡胶就很快取代了天然橡胶作为生产药用瓶塞的材料,如日本到1965年就实现了药用瓶塞丁基化,欧美各经济发达国家也均于70年代初实现了药用瓶塞丁基化。我国多年来一直采用橡胶瓶塞,直到1992年才开始批量生产丁基橡胶药用瓶塞,因此药用瓶塞丁基化在我国还是一个新课题,目前国内有些厂家生产的丁基胶塞性能还不稳定。我国关于2004年以前全部淘汰天然橡胶医用瓶塞的要求,给很多企业提出了一个新的课题。

2 胶料及其配合体系

2.1 胶料及其硫化体系

丁基橡胶、卤化丁基橡胶和预交联三元共聚丁基橡胶都是生产医用胶塞的材料,他们都具有良好的不渗透性、物理还化学性能以及基于其独特的化学第1:检查减震弹簧是不是变形结构而具有的优越抗老化性能。他们之间的选择取决于最终用户所需要的洁净水平,材料成本和操作条件。对于胶塞的硫化系统的选择必须考虑以下几个因素:无毒、无臭、无味,适宜的硫化速度和交联度,迁移性小,药物对其抽提性低。由于硫磺的析出容易污染药物,氧化锌的加入又对药物pH值有较大的影响,所以目前胶塞的硫化体系已经由以前的加硫加锌的传统体系向保证挤出质量无硫无锌的硫化体系转变。

2.1.1 丁基橡胶

丁基橡胶的特性是气体不渗透性,低频振动的高阻尼性能,良好的抗老化,耐热,耐化学药品和抗臭氧老化性。它的生胶安全性、化学稳定性气密性、洁净度都较天然橡胶“石墨烯用于纺织原料也需要制定市场准入标准好,因此丁基橡胶取代天然橡胶而被广泛用做医药胶塞材料。

传统的丁基胶塞的硫化体系一般是硫磺、促进剂、氧化锌硫化体系或者树脂硫化体系,但是氧化锌和硫磺对药用胶塞都有不良的影响,树脂硫化体系的硫化速度又太慢,这些硫化体系的洁净度已经不能再满足各种药典的严格要求了。为了生产洁净度高,药物抽提性低的高质量胶塞,人们尝试使用过氧化物进行硫化。

但是由于丁基橡胶的特殊结构,过氧化物对其的降解高于交联。所以采用过氧化物同其他硫化剂并用或者添加交联助剂的方式来实现过氧化物对丁基橡胶的交联。有专利[1]报道用特种有机过氧化物和马来酰亚胺并用作为交联剂,来硫化丁基橡胶和超高分子量聚乙烯的共混物。除此以外,可以用做过氧化物硫化丁基橡胶的共交联剂还有邻苯二甲酸二烯丙酯,甲基丙烯酸烷基酯,三甲基丙烯酸三羟甲基丙烷酯等多官能团物质。

国外专利[2][5]曾介绍过用叔丁基过氧化物和硫磺并用交联聚异丁烯的例子。单独使用硫磺或者叔丁基过氧化物都不能导致而近年逐渐出现了耐老化PP的材料替换方案聚异丁烯的硫化,叔丁基过氧化物是唯一一种能和硫磺并用使聚异丁烯产生交联的过氧化氢,对叔丁基过氧化邻苯二甲酸,a_甲基苄基过氧化氢等等,都不能代替叔丁基过氧化物。同样,硫磺也是唯一一种能和叔丁基并用使聚异丁烯产生交联的物质,其他物质,例如,聚硫橡胶或者TT(通用硫化剂)和叔丁基过氧化物并用也都不能使聚异丁烯产生交联。

2.1.2 卤化丁基橡胶

丁基橡胶引入卤素生成了卤化丁基橡胶,包括氯化和溴化两种,它除了结合我国国情具有与丁基橡胶相同的性质,在硫化方面还具有:硫化灵活性,没有硫磺或硫黄给予体也能硫化,没从而致使树脂降解有氧化锌或者少量氧化锌也能硫化,硫化速度快,只需要较少硫化剂等特点。

卤化丁基橡胶包括氯化丁基橡胶和1、标志检测溴化丁基橡胶。传统的卤化丁基胶塞的硫化一般采用氧化锌,树脂硫化体系,为了避免氧化锌从胶塞中析出而使药物被污染,采用了下述硫化体系:

卤化丁基橡胶除了可以用过氧化物同硫磺并用进行硫化之外,还可以用三嗪衍生物交联。欧洲专利[6]提出了制备高洁净度胶塞的二嗪硫化体系,这种硫化体系是利用了橡胶中的卤原子进行交联,不同于用氧化锌或者硫黄促进剂和丁基橡胶中的双键反应产生交联的原理,因此不必使用含锌的化合物(氧化锌,硬脂酸锌等),用氧化镁,氧化钙等可以作为硫化调节剂,吸收反应生成的卤化氢防止发生硫化还原。

三嗪衍生物的结构式如下:

共中R1代表OR4,SR4或者NR5R6。R4R5R6代表H原子,烷基,芳基,或者芳烷基,R2,R3代表H,氨基,季铵盐或者碱金属原子。其中2-二丁基氨基-4,6-二硫醇三嗪是最优的结构。

溴化丁基橡胶的高纯度及向硫化性可提供具有制药工作所必须的最佳物理性能和化学性能平衡的塞子系统。由于较低的C—Br键能,溴化(1)可发性树脂的合成(见图1)丁基内的硫化位置更具有灵活性。溴化丁基橡胶除了可以用以上硫化体系硫化以外,还具有氯化丁基橡胶所不适用的下述特殊的硫化体系:

多元胺硫化:采用多元胺类硫化可避免硫(含硫促进剂)和氧化锌的存在。例如,六甲撑二胺氨基甲酸酯作为硫化剂,可以制造能经受住非常严格试验的药用塞盖。目前溴化丁基橡胶的无硫无锌硫化体系已被广泛使用。

已经有专利[7]指出用溴化丁基橡胶的胶塞要比氯化丁基胶塞稳定,寿命长,对药物没有影响。特别是对于低分子量的凝血酶抑制剂溶液,用氯化丁基胶塞密封,对药物有一定的影响且胶塞容易老化,储存寿命缩短。试验惊转换开关应打到 加载 档奇的发现,用溴化丁基胶塞,取代氯化丁基胶塞,低分子量凝血酶溶液稳定性显著提高。



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